اقدامات فارماکولوژیک واردنافیل

اقدامات فارماکولوژیک
این دارو یک مهارکننده فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) است. مصرف خوراکی به طور موثر کیفیت و مدت نعوظ را بهبود می بخشد و در نتیجه میزان موفقیت آمیزش جنسی را در بیماران مرد مبتلا به اختلال نعوظ افزایش می دهد. شروع و حفظ نعوظ آلت تناسلی با شل شدن سلول‌های عضلانی صاف درون جسم غارنوزوم همراه است. گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) به عنوان واسطه ای که مسئول ایجاد آرامش عضلات صاف است عمل می کند. این دارو با مهار فسفودی استراز نوع 5 از تخریب cGMP جلوگیری می کند که منجر به تجمع cGMP، شل شدن عضله صاف کورپوس کاورنوزوم و متعاقب آن نعوظ آلت تناسلی می شود. در مقایسه با ایزوآنزیم‌های فسفودی استراز 1، 2، 3، 4، و 6، این دارو درجه بالایی از گزینش‌پذیری فسفودی استراز نوع 5 را نشان می‌دهد. داده‌ها نشان می‌دهند که گزینش‌پذیری و اثر مهاری آن برای{13}}و اثر بازدارندگی آن بر{14}}فسفودی استراز نوع 5؛ نسبت به سایر داروهای PDE5؛ برتری دارد. فرض بر این است که این گزینش پذیری ممکن است منجر به بروز کمتر عوارض قلبی عروقی و بینایی در مقایسه با سایر داروهای این دسته شود.

فارماکوکینتیک
پس از مصرف خوراکی، جذب سریع است. فراهمی زیستی مطلق فرمول قرص خوراکی 15 درصد است، با میانگین زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tmax) 1 ساعت (از 0.5 تا 2 ساعت). پس از تجویز دوزهای 10 یا 20 میلی گرمی محلول خوراکی، میانگین مقادیر Tmax به ترتیب 0.9 ساعت و 0.7 ساعت است، در حالی که میانگین حداکثر غلظت پلاسما به ترتیب 9 میکروگرم در لیتر و 21 میکروگرم در لیتر است. مدت اثر دارویی می تواند تا 1 ساعت افزایش یابد. سرعت اتصال به پروتئین پلاسما این دارو تقریباً 95 درصد است. در 1.5 ساعت پس از یک دوز خوراکی 20 میلی گرم، غلظت دارو در مایع منی 0.00018٪ از دوز تجویز شده را تشکیل می دهد. این دارو عمدتاً از طریق سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) 3A4 در کبد متابولیزه می شود و بخش جزئی آن توسط ایزوآنزیم های CYP 3A5 و CYP 2C9 متابولیزه می شود. متابولیت اولیه M1 است که از طریق N{28}}دی اتیلاسیون ساختار حلقه پیپرازین داروی اصلی تشکیل می شود. M1 همچنین دارای فعالیت مهاری فسفودی استراز نوع 5 است (تقریباً 7٪ به کل اثر دارویی کمک می کند). غلظت پلاسمایی آن تقریباً 26 درصد از داروی اصلی است و متابولیسم بیشتری را متحمل می شود. میزان دفع دارو، عمدتاً به شکل متابولیت ها، از طریق مدفوع و ادرار به ترتیب تقریباً 91٪ - 95٪ و 2٪ - 6٪ است. ترخیص کالا از گمرک کل بدن 56 لیتر در ساعت است و نیمه عمر{41} حذف ترکیب اصلی و متابولیت M1 تقریباً 4 تا 5 ساعت است.

تداخلات دارویی
1. مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A4 (مثلاً ریتوناویر، ایندیناویر، ساکویناویر، کتوکونازول، ایتراکونازول، اریترومایسین و غیره) ممکن است متابولیسم کبدی این دارو را مهار کند که منجر به افزایش غلظت پلاسمایی، حذف طولانی‌مدت بینایی (نصف افزایش فشار خون، افزایش کم‌خونی، کاهش میزان اسیدیته)، افزایش طول عمر می‌شود. اختلالات، سردرد، گرگرفتگی صورت و پریاپیسم). از مصرف همزمان این دارو با ریتوناویر یا ایندیناویر باید خودداری شود. در صورت استفاده همزمان با اریترومایسین، کتوکونازول، یا ایتراکونازول، حداکثر دوز این دارو نباید از 5 میلی گرم تجاوز کند، و دوز کتوکونازول یا ایتراکونازول نباید از 200 میلی گرم تجاوز کند. مکانیسم اثر شامل افزایش بیشتر غلظت cGMP است که منجر به افزایش اثر کاهش فشار خون و افزایش ضربان قلب می شود. مصرف همزمان با مسدودکننده‌های آلفا{13}ممکن است اثر کاهش فشار خون را افزایش داده و منجر به کاهش فشار خون شود. بنابراین، استفاده از این دارو در بیمارانی که در حال حاضر از مسدودکننده‌های آلفا{14} استفاده می‌کنند، منع مصرف دارد. یک وعده غذایی با چربی متوسط ​​(30 درصد کالری از چربی) تأثیر قابل توجهی بر فارماکوکینتیک یک دوز خوراکی 20 میلی گرمی از این دارو ندارد. با این حال، یک وعده غذایی پرچرب (بیش از 55 درصد کالری از چربی) ممکن است زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی (Tmax) را طولانی کند و حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) این دارو را تقریباً 18 درصد کاهش دهد.

اشکال دارویی و نقاط قوت
قرص واردنافیل هیدروکلراید: 2.5 میلی گرم; 5 میلی گرم؛ 10 میلی گرم؛ 20 میلی گرم ذخیره سازی: در دمای 15 تا 30 درجه نگهداری شود.

نشانه ها
برای درمان اختلال نعوظ استفاده می شود.

موارد منع مصرف
بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به این دارو.