ظاهر محصول و خواص فیزیکوشیمیایی
شکل ظاهری: پودر کریستالی سفید تا سفید، بی بو، کمی تلخ
نقطه ذوب: حدود 300 درجه (تجزیه)
حلالیت: بسیار محلول در DMSO، کمی محلول در دی کلرومتان و متانول. تقریباً در آب نامحلول است
شکل کریستالی: اشکال کریستالی متعددی وجود دارد و شکل کریستالی پایدار برای مصارف دارویی، فرم کریستالی I است که با پراش پودر XRPD قابل تعیین است.
قطبیت: پیکربندی RR خالص کایرال، فارمکوپه به شدت ناخالصی های ایزومر را کنترل می کند
چگالی: 1.51 گرم بر سانتی متر مکعب
نقطه ذوب: 298-300 درجه
نقطه جوش: 679.1 درجه
نقطه اشتعال: 364.5 درجه
logP: 1.43
ضریب شکست: 1.758
تادالافیل یک مهارکننده برگشت پذیر انتخابی گوانوزین مونوفسفات حلقوی (cGMP) - فسفودی استراز 5 خاص (PDE5) است. هنگامی که تحریک جنسی منجر به آزادسازی موضعی اکسید نیتریک می شود، PDE5 توسط تادالافیل مهار می شود و باعث افزایش سطح cGMP در اسفنج آلت تناسلی می شود که منجر به شل شدن عضلات صاف و جریان خون به بافت آلت تناسلی و در نتیجه نعوظ می شود.
فارماکولوژی محصول
تادالافیل یک مهارکننده برگشت پذیر بسیار انتخابی فسفودی استراز نوع 5 (PDE5) است.
تعداد زیادی آنزیم PDE5 در سلول های عضله صاف جسم غار آلت تناسلی وجود دارد که دومین پیام رسان cGMP را که رگ های خونی را گشاد می کند تجزیه می کند.
تادالافیل فعالیت PDE5 را متصل می کند و آن را مهار می کند، تخریب cGMP را کاهش می دهد و غلظت cGMP داخل سلولی را افزایش می دهد.
افزایش cGMP باعث شل شدن عضلات صاف در جسم غار، گشاد شدن رگ‌های خونی شریانی و پر شدن انبوه خون در جسم غارنوزوم می‌شود که منجر به نعوظ می‌شود.
فرض کلیدی: تحریک جنسی برای فعال کردن سیگنال‌های عصبی و آزاد کردن اکسید نیتریک (NO) برای اثرگذاری دارو ضروری است و بدون تحریک جنسی به‌طور خودکار بلند نمی‌شود.
مزیت انتخابی (عوارض جانبی کمتر)
فعالیت مهاری PDE5 بسیار بیشتر از PDE6 چشمی، PDE9 عضله اسکلتی، PDE3 قلبی و سایر زیرگروه‌ها است:
در مقایسه با سیلدنافیل، کمترین تداخل با PDE6 شبکیه را دارد و به ندرت باعث ایجاد دید آبی یا تاری دید می شود.
درد عضلانی و کمردرد از عوارض جانبی خفیف مشخصه است.
2، سه نشانه اصلی فارماکولوژیک بالینی (مطابق با دستورالعمل دارویی)
اختلال نعوظ مردانه (ED)
بهبود اختلالات نعوظ عروقی، روانی و مختلط و کمک به تکمیل فعالیت جنسی طبیعی.
اختلال نعوظ همراه با هیپرپلازی خوش خیم پروستات (BPH)
شل کردن عضلات صاف گردن مثانه و پروستات می تواند علائم انسداد دستگاه ادراری تحتانی مانند تکرر ادرار، فوریت، ادرار ناقص و افزایش شب ادراری را کاهش دهد.
فشار خون شریانی ریوی بزرگسالان (PAH)
رگ های خونی ریوی را گسترش دهید، مقاومت گردش خون ریوی را کاهش دهید، بار قلب راست را کاهش دهید و تحمل ورزش را بهبود بخشید.
3، خصوصیات فارماکوکینتیک و فارماکولوژیک
ویژگی بلند مدت
نیمه عمر حذف پلاسما حدود 17.5 ساعت است و اثر دارویی موثر را می توان تا 36 ساعت حفظ کرد. زمان مصرف دارو از آزادی بالایی برخوردار است و به طور قابل توجهی تحت تأثیر وعده‌های غذایی قبل از - و بعد از غذا یا-پرچرب قرار نمی‌گیرد.
جذب و متابولیسم
جذب خوراکی گوارشی خوب است و در حدود 2 ساعت به حداکثر غلظت خون می رسد. متابولیت ها عمدتاً توسط سیستم آنزیمی CYP3A4 کبد متابولیزه می شوند و هیچ فعالیت دارویی ندارند.
روش های تست محصول
1، خلوص مواد خام و تشخیص مواد مرتبط (HPLC قانونی فارماکوپه-روش داوری UV)
1. شرایط کروماتوگرافی فارمکوپه عمومی (EP/USP/ استاندارد ثبت داخلی رایج)
ستون کروماتوگرافی: ستون سیلیکاژل فاز معکوس C18 4.6mm × 250mm، 5μm
طول موج تشخیص: 285 نانومتر (طول موج جذب UV مشخصه تادالافیل)
فاز متحرک: استونیتریل - 0.1٪ اسید فسفریک محلول آب شیب شستشو
0-3 دقیقه: 85% فاز آبی+15% استونیتریل
3-30 دقیقه: تغییر گرادیان به فاز آبی 5%+95% استونیتریل
سرعت جریان: 1.0 میلی لیتر در دقیقه، دمای ستون 30 درجه، حجم تزریق 20 میکرولیتر
روش کمی: روش استاندارد خارجی برای محاسبه محتوای اجزای اصلی، ناخالصی‌های مجزا و کل ناخالصی‌ها.
2. استانداردهای قضاوت کیفیت فارماکوپه
محتوای محصول خشک: 98.0٪ تا 102.0٪
ناخالصی منفرد کمتر یا مساوی 0.1%، ناخالصی کل کمتر یا مساوی 0.3%
کنترل محدودیت شدید ایزومرهای کایرال و ناخالصی های تجزیه
کاهش وزن خشک کمتر یا مساوی 0.2٪، باقیمانده اشتعال کمتر یا مساوی 0.1٪، فلز سنگین کمتر یا مساوی 10 ppm
3. روشهای شناسایی کیفی کمکی (تعیین اصالت مواد اولیه)
طیف‌سنجی مادون قرمز IR: روش گلوله KBr، مقایسه کیفی با طیف‌های استاندارد رسمی مادون قرمز.
تعیین نقطه ذوب: حدود 300 درجه (همراه با تجزیه).
پراش پودر پرتو ایکس XRPD-: متمایز کردن فرم بلوری پایدار دارویی I از سایر اشکال کریستالی.
طیف‌های هیدروژن/کربن تشدید مغناطیسی هسته‌ای (¹ H-NMR، ¹ 3 C-NMR): تأیید ساختاری، مورد استفاده برای مجموعه کامل داده‌ها برای برنامه‌های تحقیق و توسعه.
4. موارد اضافی تست کنترل کیفیت (اقلام کامل سطح تحقیقات علمی)
تشخیص حلال باقیمانده (کروماتوگرافی گازی GC)
تشخیص متانول، دی کلرومتان DMF، اتانول و سایر حلال های آلی مصنوعی، با توجه به محدودیت های ICH Q3C.
تشخیص فلزات سنگین (ICP-MS)
غربالگری عناصر فلزی سنگین مانند سرب، کادمیوم، آرسنیک، جیوه و مس برای برآوردن الزامات مواد دارویی فعال خوراکی و درجه تزریقی API.
حد میکروبی: تعداد کل باکتری ها، کپک و مخمر، بازرسی باکتری های کنترل (مواد اولیه برای توسعه فرمولاسیون).
بسته بندی محصول و تدارکات
1، مشخصات محصول (HPLC بزرگتر یا برابر با 99.5٪ پودر کریستالی سفید)
1. بسته بندی میکرو نمونه های استاندارد (کالیبراسیون تشخیص، اعتبار سنجی روش شناختی)
10 میلی گرم، 20 میلی گرم، 50 میلی گرم، 100 میلی گرم، 200 میلی گرم
2. تجهیزات توسعه آزمایشات آزمایشگاهی (آزمایش فرمولاسیون، آزمایش فارماکولوژیک)
1g,5g,25g,100g
3. بسته بندی دسته ای آزمایشی (تقویت نسخه، مطالعه پایداری)
500 گرم، 1 کیلوگرم، 5 کیلوگرم، 25 کیلوگرم
2، طرح بسته بندی درجه بندی شده (جلوگیری از نور، رطوبت، نشت و سقوط)
1) استاندارد سطح میلی گرم
لایه داخلی: بطری پیچ شیشه ای بوروسیلیکات قهوه ای مات با مواد خشک کننده داخلی، با فویل آلومینیومی مهر و موم شده برای جلوگیری از رطوبت.
لایه میانی: اسلات فوم EVA ثابت و ضد ضربه است.
لایه بیرونی: جعبه جعبه هدیه سخت با گزارش بازرسی کیفیت COA و راهنمای ایمنی MSDS پیوست شده است.
2) 1 گرم -100 گرم مشخصات کوچک و متوسط
لایه داخلی: دو لایه-کیسه PE خود آب بندی با خلاء آب بندی شده برای قفل کردن رطوبت.
لایه میانی: در یک بطری شیشه ای مات قهوه ای ضخیم، با درپوش پیچی برای آب بندی ضد سرقت قرار می گیرد.
لایه بیرونی: کاملاً با نایلون حباب دار پیچیده شده، در پنج لایه جعبه مقوایی راه راه پیچیده شده، با فیلم بسته بندی تقویت شده است.
3) اندازه دسته 500 گرم و بالاتر به کیلوگرم
لایه داخلی: کیسه فیلم داخلی خلاء فویل آلومینیومی دو لایه، هوا و بخار آب را جدا می‌کند.
لایه میانی: درام مقوایی ضخیم شده مهر و موم شده با حلقه آب بندی لاستیکی و سگک ضد سرقت-.
لایه بیرونی: بسته بندی فیلم سینی بسته بندی شده، مناسب برای بارگیری و تخلیه کامل وسیله نقلیه، انباشته کردن حمل و نقل در مسافت های طولانی-.
شرایط عمومی نگهداری
مهر و موم شده، تاریک و در دمای اتاق و خشک نگهداری می شود. توصیه ذخیره سازی پایداری طولانی مدت: تبرید در 2-8 درجه. تاریخ انقضای باز نشده 36 ماه است و استفاده از آن تا 6 ماه پس از باز شدن توصیه می شود.
دستورالعمل های بسته بندی و لجستیک
مشخصات: ردیابی استاندارد 10mg -100mg، آزمایشی کوچک 1g/5g/25g/100g، دسته ای 500g/1kg/5kg/25kg.
بسته‌بندی: بطری شیشه‌ای مات قهوه‌ای + خلاء رطوبت- مهر و موم ضد رطوبت، فیلم داخلی فویل آلومینیومی درجه کیلوگرم + درام مقوایی مهر و موم شده، کاملاً ضد ضربه و ضد ریزش در طول فرآیند.
نحوه نگهداری: در جای خنک، خشک و تاریک نگهداری شود. تبرید می تواند پایداری را افزایش دهد و عمر مفید آن 36 ماه است.
تدارکات داخلی: تحویل لجستیک مطابق با صلاحیت معرف، تحویل وسیله نقلیه فله، همراه با COA و MSDS.
صادرات بین المللی: اعلام شده مطابق با مقررات عمومی محموله، پشتیبانی از کانال های متعدد مانند تحویل سریع بین المللی، حمل و نقل هوایی، و حمل و نقل دریایی، با مجموعه کامل اسناد ترخیص کالا از گمرک.
محدودیت استفاده: این محصول فقط برای شرکت های داروسازی، تحقیقات فارماکولوژیک آزمایشگاهی و توسعه فرمولاسیون استفاده می شود.
تگ های محبوب: مواد خام بهداشتی تادانافیل مواد خام cas 171596-29-5، مواد خام بهداشتی تادانافیل مواد خام تادانافیل cas 171596-29-5 تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه, CAS 171599 83 0, مواد اولیه سلامت مردان, پودر سیلدنافیل CAS 139755 83 2, مواد اولیه تادالافیل, پودر مواد اولیه تستوسترون سیپیونات, پودر مواد اولیه تستوسترون انانتات
